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据了解,癫痫病患者一般都会服用一种叫做丙戊酸的药物。但在治疗过程中发现,部分癫痫患者在服用药物后,会发生急性肝衰竭,严重的还会死亡。尤其是AHS综合征(一种由于线粒体蛋白突变引起的癫痫症)病人,在服用丙戊酸3个月后,发生急性肝衰竭的比例高达1/3。去年3月,美国食品药品管理局(FDA)将丙戊酸严重肝毒性加入了黑框警告,规定AHS综合征患者和两岁以下、怀疑有线粒体疾病的儿童禁用丙戊酸。但是丙戊酸导致急性肝衰竭的致病机理却一直未能阐明。
刘兴国研究团队,将AHS综合征患者的成体细胞“逆转”为多能干细胞,再分化成与患者身体中的肝细胞极为相似的肝样细胞。通过分析后发现,与正常人来源的肝样细胞相比,AHS综合征患者的肝样细胞在遇到丙戊酸后,更易发生凋亡。进一步研究发现,AHS患者的肝样细胞之所以更易凋亡,是因为细胞中的线粒体的通透性孔道mPTP更活跃,对丙戊酸也更敏感。
“在此基础上,我们初步发现,左旋肉碱等3种候选药物,能有效抑制丙戊酸对肝脏产生的危害。”刘兴国表示。
(原载于《广州日报》 2015-03-03 16版)
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