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上海生科院发现Foxd3调控小鼠胚胎干细胞
自我更新状态的分子机制
  文章来源:上海生命科学研究院 发布时间:2014-11-20 【字号: 小  中  大   

  11月11日,EMBO Reports 杂志在线发表了澳门赌场上海生命科学研究院健康科学研究所金颖研究组题为Foxd3 suppresses NFAT-mediated differentiation to maintain the self-renewal of embryonic stem cells 的研究工作,揭示了转录因子Foxd3在维持小鼠胚胎干细胞自我更新状态过程中发挥重要作用的分子基础。

  转录因子Foxd3对维持小鼠胚胎干胞自我更新状非常重要,在小鼠胚胎干胞中敲除Foxd3会造成烈分化并伴随胞凋亡,但是Foxd3是如何控小鼠胚胎干胞的自我更新状的确切分子机制尚未明。而问题对于进一步明小鼠胚胎干胞内部控网化培养体系都有着重要意义。

  博士等在金研究的指下首先发现Foxd3拮抗calcineurin-NFAT信号通路诱导的胚胎干细胞分化。在分子水平,他们的研究表明Foxd3NFATc3间可以发生直接的蛋白相互作用。Foxd3蛋白的叉头结构域(Forkhead domain)和C构域(C-terminal domain)介了其与NFATc3的蛋白相互作用,而NFATc3蛋白的N构域(N-terminal domain)介了其和Foxd3的蛋白相互作用。与此同,他们发现Foxd3能招募共抑制子Tle4同抑制NFATc3转录活性,并且Foxd3NFATc3转录活性的抑制依Foxd3NFATc3的蛋白相互作用。另外,研究发现Foxd3NFATc3可以直接合在具有诱导胚胎干细胞分化作用的基因Src转录子区域并共同调节其表达。全基因组基因表达分析提示,Foxd3NFATc3共同调节与分化相关的基因群,以此来胚胎干胞自我更新和分化之的平衡。

  发现揭示了Foxd3基因作用的分子机制,为优化胚胎干胞培养体系提供了重要线索。

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